COMPLICACIONES
La laxitud de los tejidos da lugar a diversas complicaciones:
- NEUROLÓGICAS:
Debido a la laxitud de los ligamentos cercanos a los plexos cervical y braquial, que han producido presiones anómalas. Este tipo de complicación es rara.
-INTESTINALES:
a) Estasia colónica: se debe sospechar ante un estreñimiento duradero de un paciente con este síndrome. Es grave y puede aparecer espontáneamente como una perforación del colon. Si se detecta a tiempo el tratamiento de intervención es la colectomía total profiláctica con reconstrucción ileocecal. una vez producida la perforación en el colon la mortalidad es muy elevada.
b) Rotura del colon sigmoide: la recurrencia es elevada y se produce de manera espontánea.
c) Rotura del recto: se produce por un enema, tacto rectal o desimpactación fecal.
d) Hemorragias digestivas: por divertículos sangrantes o hemorragia por lesion de la piel y la mucosa anal durante la defecación.
e) Hernias: por debilidad en la pared abdominal.
f) Divertículos intestinales.
MOTIVOS DE CONSULTA Y ASPECTOS CLÍNICOS
La enfermedad se diagnostica habitualmente en niños.
Normalmente encontramos una historia familiar.
Se aprecia un retraso en la marcha y en la sedestación.
La incidencia es de 1:200000, se expresa más frecuentemente en caucasianos (europeos), aunque recientemente se han encontrado casos de 4 individuos de raza negra en 2 generaciones de la misma familia.
Los pacientes afectados con esta enfermedad no manifiestan claras alteraciones anatómicas, los motivos más frecuentes de consulta son:
-enfermedades neurológicas: 55.3%
-enfermedades respiratorias: 9,3%
-cuadros hemorrágicos: 7,4%
-enfermedades diarréicas: 7,4%
-enfermedades dermatológicas: 5,3%
-síndrome febril: 3,3%
-alteraciones ortopédicas: 2%
-abscesos: 2%
-intoxicaciones exógenas: 2%
Los hallazgos más frecuentes son:
-hipermovilidad articular: 84,1%
-hiperlasticidad de la piel:61,8%
-manifestaciones hemorrágicas: 44,1%
-fragilidad en el tejido conectivo:36%
Un aspecto a clínico a destacar es el hallazgo de paladar ojival (excesiva forma abovedada del paladar) en un 94,9% de un estudio de 150 familias.
Aspectos clínicos más destacados:
HIPERMOVILIDAD, HIPERLAXITUD Y LUXACIONES ARTICULARES
La hipermovilidad es la manifestación mas frecuente de esta enfermedad. se utiliza el método de Carter y Wilkinson para diagnosticarla, la mayoría de los pacientes con la enfermedad de Ehler-Danlos tienen una puntuación de al menos 3 en esta escala.
la laxitud afecta con mas frecuencia a las articulares de pies y dedos. en casos extremas la hiperlaxitud en las articulaciones de los dedos, impide al paciente realizar actividades como abrir el tapón de una botella o incluso dificultan la escritura.
existe una relación directa entre la hipermovilidad y la laxitud de las articulares, que tienden a disminuir con la edad.
HIPERELASTICIDAD Y FRAGILIDAD DE LA PIEL
las lesiones en la piel contribuyen un diagnóstico precoz de la enfermedad. las heridas debidas a traumatismos son profundas y la cicatrización es complicada debido a la fragilidad de la piel. las cicatrizaciones en pacientes con esta enfermedad son características: atrofias, anchas, delgadas, en ocasiones con aspecto papiráceo, pigmentadas, arrugadas, aspecto brillante.
En algunas personas la piel es tan fina que se transparentan las venas.
ANORMALIDADES DE LA CAJA TORÁCICA
se aprecian prominencias de articulaciones condrocostales, asimetría de la caja torácica y verticalización pronunciada de las primeras costillas.
DEFORMIDADES RAQUÍDEAS
la escolisosis es la más frecuente, se cree que se debe mayoritariamente a la dsifuncionalidad de los ligamentos espinales, laxos, para detener un balance raquídeo adecuado. también se ha descrito deformidad en cifosis (curvatura anormal de la columna vertebral).
OTRAS ANOMALÍAS ESQUELÉTICAS
Osteoporosis generalizada en las falanges dislates de las manos.
El pie plano es frecuente en estos pacientes.
Se ha descubierto es una proporcionalidad directa entre la artrosis y la hipermovilidad.
algunas autores describen sarcomas en estos pacientes, sin embargo no se ha encontrado relaciones entre el desarrollo de esta enfermedad y la neoplasia musculoesquelética.
también encontramos tibia vara, genu valgo, luxaciones recurrentes y luxación congénita de cadera.
CALAMBRES MUSCULARES
suelen desaparecer en la edad adulta y se relacionan con la hipermovilidad articular.
TUMORES CUTÁNEOS
Aperecen en la piel o subcutáneos en puntos de presión como codos y rodillas, se denominan pseudotumores moluscoides y se pueden calcificar. Su tamaño se encuentra entre 4-8mm, según algunos autores son un signo patognomónico del síndrome (signos clínicos o síntomas que aseguran que un paciente padece un determinado síndrome o enfermedad).
DIATESIS HEMORRÁGICA
en puntos de presión aparecen con frecuencia hematomas subdérmicos. también encontramos hemorragias espontáneas, especialmente en muslos y pantorrillas. en ocasiones se requieren transfusiones sanguíneas.
AFECCIÓN OCULAR
esclerótica azulada, piel excesiva alrededor de los ojos. en ocasiones aparece ectopía de cristalino aunque es mas frecuente en el síndrome de Marfan.
SARA GEURTS, LA MODELO ESTADOUNIDENSE DE 26 AÑOS QUE PARECE DE LA TERCERA EDAD
SARA GEURTS, LA MODELO QUE SUFRE EL SED
- "Cuando cumplí los 22 años empecé a ver mi cuerpo como algo único. Me entristece haberme sentido fea en algún momento", afirma.
- "Conocerás a gente que se sentirá intimidada por ti. Eres diferente y la gente no sabe cómo reaccionar o cómo aceptar a alguien que simplemente no sigue a la masa. No están acostumbrados a ver a alguien que no trata de encajar, así que en lugar de reforzar su singularidad, van a tratar de hacer que te sientas como si fueras un extraño. Te ofrezco este consejo: Que se fastidien".
Sara Geurts es una joven modelo de 26 años que debido al Síndrome de Ehlers-Danlos su piel parece la de una mujer mayor, flácida y llena de arrugas.
Geurts explica que su piel siempre ha sido su mayor inseguridad, pero ahora cree que es lo más bonito de su cuerpo. La joven sufre dermatoparaxis y cuando era pequeña recuerda que se cubría con ropa para no parecer una "niña vieja".
Su objetivo ahora es alterar los estándares de belleza. Su vídeo en Youtube ya acumula más de dos millones de visualizaciones. Incluso, cuenta con más de 7.200 seguidores en Instagram, red social en la que deja mensajes para que todos se sientan bien con su cuerpo.
IMÁGENES DEL SÍNDROME DE EHLERS - DANLOS
A continuación, se muestran algunas fotos de la enfermedad para "acercarnos" más a ella:
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
En la actualidad, por desgracia, no existe cura para esta enfermedad. Los tratamientos se limitan al control de
los síntomas como por ejemplo medidas paliativas.
Actualmente, no existe ningún tratamiento específico en el mercado que modifique o elimine por completo el Síndrome de Ehlers-Danlos. por lo que el tratamiento que se aplica en estos pacientes es sintomático y variará en función de la sintomatología presentada por el
paciente.
Las personas con esta enfermedad suelen necesitar a lo largo de su vida cirugía para
corregir luxaciones, así que es importante que esté diagnosticada para tener
en cuenta que las suturas deben dejarse el doble de tiempo de lo normal.
Otra cosa a tener en consideración es respecto a los embarazos, ya que algunos tipos de SED pueden generar complicaciones serias sobretodo en el último trimestre y el post-parto.
Los niños que presentan el síndrome, tienen hipotonía y retraso del desarrollo motor. En estos casos puede ser beneficioso la realización de fisioterapia o ejercicios musculares sin peso, porque promueven el
desarrollo muscular y la coordinación. Es también de gran relevancia educar a los niños que
tengan hiperextensibilidad sobre cuál es el rango de extensión que pueden realizar para no
excederlo.
Muchos afectados empelan fármacos para el dolor, la órtesis y otras ayudas para poder llevar
una vida más funcional.
El tipo de SED que se posea sea el determinante del tipo de tratamiento a seguir.
- Órtesis de mano y de pierna
ARTÍCULO DEL ABC
«¿Síndrome de Ehlers-Danlos?, ¿esos no son los del circo?»
Su aspecto físico a primera vista es el de una persona sana, pero Dolores Mayán, de 52 años, ha convivido toda su vida con Ehlers-Danlos, aunque hasta hace 23 años ni ella ni los médicos lo supieran.
Ehlers-Danlos es una enfermedad degenerativa caracterizada por hiperlaxitud articular (articulaciones más flexibles de lo habitual) , hiperextensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos.
¿En qué se traducen esos síntomas? Pues en que Dolores a día de hoy no puede ni siquiera sujetar un teléfono mientras habla porque el hombro se le descuelga, ni mantener un libro mientras lo lee porque se le salen las muñecas o los codos, ni siquiera masticar porque se le desencaja la mandíbula. «Mis articulaciones no están bien fijadas», explica a ABC.es esta mujer valiente, que sufre dolor crónico. Su piel es hiperelástica , pero se rompe y lesiona con facilidad, por lo que los hematomas en su cuerpo son frecuentes. Incluso pueden producirse rotura arteriales, uterinas e intestinales.
En su peregrinaje médico para descubrir lo que le pasaba, esta enfermera de profesión, que desde hace seis años tiene la invalidez absoluta, tuvo que escuchar todo tipo de diagnósticos: desde tendinitis hasta cáncer de pulmón. Fue ella misma quién se autodiagosticó cuando tenía 29 años y nadie le daba una respuesta coherente a los síntomas que tenía. Le habían dicho que tenía hiperlaxitud, pero esta condición de por sí no es una enfermedad. Así que se decidió a buscar en internet para tratar de averiguar qué le estaba pasando. Fue cuando descubrió que su sintomatología respondía a una enfermedad muy rara con una frecuencia de uno de cada 5.000 a uno de cada 10.000 nacimientos: Síndrome de Ehlers-Danlos.
«Fui yo la que le dije a médico lo que tenía y él se encargó de ratificarlo», cuenta Dolores con una voz que, a pesar de la adversidad, denota una gran vitalidad. «No se sabe qué gen es el que produce la enfermedad y tampoco hay prueba diagnóstica ni tratamiento», explica. Un problema que se repite en la mayoría de enfermedades raras, precisamente porque, al afectar a un porcentaje muy bajo de la población, no se promueve su estudio. Cuando le puso nombre a la enfermedad confiesa que sintió alivio, aunque también miedo por lo que suponía padecer este síndrome, y rabia por lo que le habían hecho pasar los médicos.
Se ha enfrentado además a la insensibilidad de algunos profesionales. «¿Síndrome de Ehlers-Danlos?, ¿esos no son los del circo?» o «Eres hiperlaxa, ya puedes ir acostumbrándote a vivir así» son algunas de las lindezas que le han dicho los médicos.
Unos 7.000 afectados
Aunque hasta los 29 años no supo qué le pasaba realmente, desde niña tuvo algunos problemas. Nació con los pies talos. Sus tobillos eran tan laxos que los dedos de los pies estaban prácticamente pegados a la parte delantera de las piernas, pero consiguieron corregírselo con unas férulas. Su hiperlaxitud le hubiera hecho una candidata perfecta para la gimnasia, pero a los 11 años empezó a sufrir ataques epilépticos y le prohibieron la actividad física intensa. Mientras sus amigas estaban en clase de gimnasia, ella tocaba el piano. Y tan bien lo hacía que se sacó toda la carrera de música.
Su movilidad es reducida (fuera de casa necesita una silla de ruedas para desplazarse) y sólo puede ingerir alimentos triturados o muy blandos, pero esta circunstancia, aunque condicionante, no le ha quitado ni una sola de sus ganas de vivir. Sabedora de lo complicado del diagnóstico y la soledad que puede experimentar quien la sufre, fundó en 2003 la Asociación Nacional de Afectados por Síndromes de Ehlers-Danlos e Hiperlaxitud, con la que han contactado ya más de 3.000 personas de España e Iberoamérica.
«Estas enfermedades un médico no las cura. Si quieres estar bien tienes que luchar por estarlo», asegura Dolores, que reconoce jocosa que cuando está triste, se pone «una peli de llorar» y se alivia para una temporada. El apoyo de su familia y amigas y su experiencia como enfermera también le han ayudado a sobrellevar la enfermedad. «Me he pasado toda mi vida estudiando para ayudar a los demás y ahora tengo que aplicármelo a mí misma».
Se estima que unas 7.000 personas están afectadas, aunque la mitad puede no estar diagnosticada porque en cada persona se manifiesta de una manera. Por ello, Dolores ve necesaria la creación de centros de referencia para la investigación de estas enfermedades. La misma petición que hace la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) con motivo del Día Mundial que se celebra el 28 de febrero.
Dolores es además, una de las coautoras de «Enfermedades Raras. Manual de humanidad» (LoQueNoExiste), un libro que cuenta no sólo con los testimonios de quién las sufre, sino con la explicación de 29 prestigiosos doctores. «Parece que uno nunca quiere hablar de sus males, pero la escritura es un desahogo y una terapia para expresarse y comunicarse», asegura Mercedes Pescador, directora general de la editorial, que ha conseguido recopilar 26 historias que son «una lección vital de cómo sobrevivir ante la dificultad».
Ehlers-Danlos es una enfermedad degenerativa caracterizada por hiperlaxitud articular (articulaciones más flexibles de lo habitual) , hiperextensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos.
¿En qué se traducen esos síntomas? Pues en que Dolores a día de hoy no puede ni siquiera sujetar un teléfono mientras habla porque el hombro se le descuelga, ni mantener un libro mientras lo lee porque se le salen las muñecas o los codos, ni siquiera masticar porque se le desencaja la mandíbula. «Mis articulaciones no están bien fijadas», explica a ABC.es esta mujer valiente, que sufre dolor crónico. Su piel es hiperelástica , pero se rompe y lesiona con facilidad, por lo que los hematomas en su cuerpo son frecuentes. Incluso pueden producirse rotura arteriales, uterinas e intestinales.
En su peregrinaje médico para descubrir lo que le pasaba, esta enfermera de profesión, que desde hace seis años tiene la invalidez absoluta, tuvo que escuchar todo tipo de diagnósticos: desde tendinitis hasta cáncer de pulmón. Fue ella misma quién se autodiagosticó cuando tenía 29 años y nadie le daba una respuesta coherente a los síntomas que tenía. Le habían dicho que tenía hiperlaxitud, pero esta condición de por sí no es una enfermedad. Así que se decidió a buscar en internet para tratar de averiguar qué le estaba pasando. Fue cuando descubrió que su sintomatología respondía a una enfermedad muy rara con una frecuencia de uno de cada 5.000 a uno de cada 10.000 nacimientos: Síndrome de Ehlers-Danlos.
«Fui yo la que le dije a médico lo que tenía y él se encargó de ratificarlo», cuenta Dolores con una voz que, a pesar de la adversidad, denota una gran vitalidad. «No se sabe qué gen es el que produce la enfermedad y tampoco hay prueba diagnóstica ni tratamiento», explica. Un problema que se repite en la mayoría de enfermedades raras, precisamente porque, al afectar a un porcentaje muy bajo de la población, no se promueve su estudio. Cuando le puso nombre a la enfermedad confiesa que sintió alivio, aunque también miedo por lo que suponía padecer este síndrome, y rabia por lo que le habían hecho pasar los médicos.
Se ha enfrentado además a la insensibilidad de algunos profesionales. «¿Síndrome de Ehlers-Danlos?, ¿esos no son los del circo?» o «Eres hiperlaxa, ya puedes ir acostumbrándote a vivir así» son algunas de las lindezas que le han dicho los médicos.
Unos 7.000 afectados
Aunque hasta los 29 años no supo qué le pasaba realmente, desde niña tuvo algunos problemas. Nació con los pies talos. Sus tobillos eran tan laxos que los dedos de los pies estaban prácticamente pegados a la parte delantera de las piernas, pero consiguieron corregírselo con unas férulas. Su hiperlaxitud le hubiera hecho una candidata perfecta para la gimnasia, pero a los 11 años empezó a sufrir ataques epilépticos y le prohibieron la actividad física intensa. Mientras sus amigas estaban en clase de gimnasia, ella tocaba el piano. Y tan bien lo hacía que se sacó toda la carrera de música.
Su movilidad es reducida (fuera de casa necesita una silla de ruedas para desplazarse) y sólo puede ingerir alimentos triturados o muy blandos, pero esta circunstancia, aunque condicionante, no le ha quitado ni una sola de sus ganas de vivir. Sabedora de lo complicado del diagnóstico y la soledad que puede experimentar quien la sufre, fundó en 2003 la Asociación Nacional de Afectados por Síndromes de Ehlers-Danlos e Hiperlaxitud, con la que han contactado ya más de 3.000 personas de España e Iberoamérica.
«Estas enfermedades un médico no las cura. Si quieres estar bien tienes que luchar por estarlo», asegura Dolores, que reconoce jocosa que cuando está triste, se pone «una peli de llorar» y se alivia para una temporada. El apoyo de su familia y amigas y su experiencia como enfermera también le han ayudado a sobrellevar la enfermedad. «Me he pasado toda mi vida estudiando para ayudar a los demás y ahora tengo que aplicármelo a mí misma».
Se estima que unas 7.000 personas están afectadas, aunque la mitad puede no estar diagnosticada porque en cada persona se manifiesta de una manera. Por ello, Dolores ve necesaria la creación de centros de referencia para la investigación de estas enfermedades. La misma petición que hace la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) con motivo del Día Mundial que se celebra el 28 de febrero.
Dolores es además, una de las coautoras de «Enfermedades Raras. Manual de humanidad» (LoQueNoExiste), un libro que cuenta no sólo con los testimonios de quién las sufre, sino con la explicación de 29 prestigiosos doctores. «Parece que uno nunca quiere hablar de sus males, pero la escritura es un desahogo y una terapia para expresarse y comunicarse», asegura Mercedes Pescador, directora general de la editorial, que ha conseguido recopilar 26 historias que son «una lección vital de cómo sobrevivir ante la dificultad».
INCIDENCIA
Las estadísticas mundiales muestran una prevalencia entre 1 en 5.000 y 1 en 10.000. Se sabe que afecta por igual a hombres y a mujeres y no existe tendencia racial.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de Síndrome de Ehlers-Danlos se realiza mediante una meticulosa revisión
clínica. Esta revisión se basa en síntomas actuales del paciente, en la historia clínica completa,
y en los antecedentes familiares.
- Para algunos tipos como el vascular, el artrocalasia, y el dermatosparaxis, se pueden hacer pruebas genéticas o pruebas bioquímicas realizadas en cultivos de fibroblastos de la piel para confirmar el diagnóstico.
- El tipo cifoscoliosis se puede identificar mediante un ensayo de enzima en la orina (para ver la actividad de la enzima lisil-hidroxilasa, que se encuentra disminuida en este tipo) y con pruebas genéticas.
- El tipo hipermóvil se diagnostica con las señales y síntomas porque no hay un examen de laboratorio que los pueda confirmar.
¿Cómo se hereda?
La forma de herencia de los síndromes de Ehlers-Danlos varía según el tipo:
- Autosómica dominante : los tipos clásico, artrocalásico, hipermóvil, periodontitis, y algunos casos del tipo miopático generalmente se heredan de esta manera.
- Autosómica recesiva : los tipos dermatosparaxis, cifoscoliosis, vascular, cardíaco-vascular, musculocontractural, espondilo-displástico, de córnea frágil, clásico-like, y algunos casos del tipo miopático son heredados de esta forma.
De los tipos más raros, la herencia es autosómica recesiva en casi todos menos en:
- Autosómica dominante: tipo hipermóvil familiar (antiguamente tipo XI).
- Herencia ligada alcromosoma X : forma variante de SED asociada a heterotopía periventricular nodular y SED ligado al X (tipo V).
De los tipos más raros, la herencia es autosómica recesiva en casi todos menos en:
- Autosómica dominante: tipo hipermóvil familiar (antiguamente tipo XI).
- Herencia ligada al
SÍNTESIS DEL COLÁGENO
SÍNTESIS DEL COLÁGENO
El Síndrome de Ehlers – Danlos se produce mediante una
mutación en varios de los genes implicados en la síntesis del colágeno. A
continuación, se explica cómo debería formarse el colágeno correctamente.
El colágeno es una molécula proteica o proteína fibras colágenas.
Estas se encuentran en todos los animales. Son secretadas por las células del
tejido conjuntivo como los fibroblastos, aunque también por otros tipos
celulares. Es el componente más abundante de la piel y de los huesos, cubriendo
un 25 % de la masa total de proteínas en los mamíferos.
Hay una fase previa intracelular
que ocurre antes de la formación del colágeno. En esta, series de tres
aminoácidos se ensamblan en tándem formando cadenas de polipéptidos, llamadas
cadenas α (alfa), separadas entre sí a través de puentes de hidrógeno
intramoleculares.
Estas cadenas son muy ricas en prolina, lisina y glicina, fundamentales en la formación de una súper hélice. La hidroxiprolina constituye alrededor de
un 10 a 12 % de todos los residuos aminoacídicos del colágeno (el porcentaje
varía dependiendo qué tipo de colágeno sea). La forma química más abundante de
la hidroxiprolina que forma parte del colágeno es la 4-trans-OH-L-prolina y
sabemos que la cadena es levógira (gira hacia la izquierda).
Tres de estas cadenas alfa se
ensamblan para formar una molécula de procolágeno
en forma de triple espiral. Esta se secreta al espacio extracelular, donde se
transforma en tropocolágeno (colágeno
maduro). Las tres cadenas se enrollan y se fijan mediante enlaces transversales
para formar una triple hélice dextrógira (gira hacia la derecha).
La triple hélice se mantiene
unida entre sí debido a puentes de
hidrógeno. Además, los tropocolágenos se unen entre sí por medio de enlaces
entre algunos aminoácidos específicos (como por ejemplo la lisina), llamados
"crosslinkings" o
entrecruzamientos, que favorecen la consolidación de las fibrillas de colágeno.
En el espacio extracelular varias
moléculas de tropocolágeno se unen por enlaces entrecruzados formando fibrillas
y fibras. Cuando ya se ha transportado fuera de la célula, se produce el
fenómeno de alineación y maduración de las moléculas a tropocolágeno en un
proceso denominado fibrogénesis.
Esta maduración consiste en que se fortalecen los cruces intermoleculares y de
ello dependen directamente las características mecánicas de cada tejido
conjuntivo.
FORMACIÓN DEL
COLÁGENO
Este proceso ya ocurre fuera de
la célula una vez finalizada la fase intracelular descrita anteriormente.
Cada una de las cadenas
polipeptídicas se sintetiza por los ribosomas
que están unidos a la membrana del retículo endoplásmico y luego son
traslocadas al lumen del retículo en forma de grandes precursores (procadenas α), presentando aminoácidos
adicionales en los extremos amino y carboxilo terminales. En el retículo
endoplásmico los residuos de prolina y lisina se hidroxilan para que luego
algunos de ellos sean glucosilados en el aparato de Golgi (parece ser que estas
hidroxilaciones son necesarias para la formación de puentes de hidrógeno intercatenarios que ayudan a la estabilidad de
la súper hélice).
Imagen de procadena alfa
Tras su secreción, los propéptidos de las moléculas de
procolágeno son degradados mediante proteasas. Así, se convierten en moléculas
de tropocolágeno asociándose en el espacio
extracelular formando las fibrillas de colágeno.
La formación de fibrillas está
dirigida, en parte, por la autoensamblación de las moléculas de procolágeno mediante
enlaces covalentes entre los residuos de lisina, formando un empaquetamiento
escalonado y periódico de las moléculas de colágeno individuales en la
fibrilla.
MUTACIONES PRODUCIDAS EN EL SÍNDROME DE EHLERS – DANLOS
Dependiendo de los genes
afectados, el síndrome será de una manera u otra. Son causados por mutaciones
en varios genes:
-
ADAMTS2
-
COL1A1
-
COL1A2
-
COL3A1
-
COL5A1
-
COL5A2
-
PLOD1
-
TNXB
Todos ellos codifican para la
estructura, producción o transformación del colágeno o para proteínas
relacionadas con el colágeno. En algunos casos, el defecto genético concreto aún
no se conoce.
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